我中心招募CAR-T细胞病人,主要有以下CAR-T细胞。如果有需要者,请联系我们。电话:023-68774209. Email:1764180534@qq.com1. CD7阳性的T细胞淋巴细胞白血病2.CD19、CD20、CD20阳性的B细胞淋巴细胞白血病3.BCMA及BCMACD19的多发性骨髓瘤4.CD7阳性T细胞淋巴母细胞淋巴瘤5.CD19、CD20、CD20阳性的淋巴瘤
招募患者:难治复发得急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤联系地址:重庆市第三军医大学附属新桥医院血液科联系医生:刘医生电话:023-68774309 邮箱:443498474@qq.com张教授电话:023-68774209 邮箱:chzhang2014@163.comQQ: 1764180534.好大夫在线:http://xqzhangcheng.haodf.com/
重庆市陆军军医大学附属第二医院(新桥医院)血液科、全军血液病中心、重庆市医学重点学科、重庆市重点实验室、重庆市医学影像人工智能工程中心,针对难治、复发恶性血液肿瘤患者,招募临床实验人员。那些人员可入组:难治复发得急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤联系地址:重庆市第三军医大学附属新桥医院血液科联系医生:刘医生电话:023-68774309 邮箱:443498474@qq.com张教授电话:023-68774209 邮箱:chzhang2014@163.comQQ: 1764180534.好大夫在线:http://xqzhangcheng.haodf.com/
健康报 1周前“医生,他们都说我血热,所以,我挂了血液科的号。”“医生,我血脂高,能不能给我换血呀?”“血液病是癌症吧?”“得了淋巴瘤应该去肿瘤科住院吗?”……每次出门诊,作为一名血液科的医生,都会被问及五花八门的问题。谈到血液病,很多人会自动脑补各种电视剧里主人公患上白血病后与亲人生离死别,充满了悲情。到底什么才是血液病呢?血液病是原发于造血系统(原发)或者其他因素主要累及造血系统(继发),从而引起血液异常改变,以贫血、出血、发热为特征的疾病。凡涉及造血系统病理、生理并以其为主要表现的疾病,都属于血液病范畴。因此,血液病范围广、病种多,临床表现也涉及全身多器官、多系统。常见的血液病分以下几类:红细胞疾病 红细胞疾病可分为两类:一类是各种贫血,一类是红细胞增多症。在贫血中,最常见的是缺铁性贫血。在中国,约3.6亿人患缺铁性贫血。妇女和儿童是缺铁性贫血的高发人群。红细胞增多症见于长期生活在高原的人群,由于造血干细胞出现异常克隆性改变引起。白细胞疾病、淋巴细胞和浆细胞疾病 白细胞疾病包括白细胞减少症、类白血病反应(白细胞增多)、急性髓系白血病等。急性髓系白血病占成人急性白血病的60%~70%。随着年龄增长,发病率增高,60岁~69岁是发病高峰。淋巴细胞是机体的免疫细胞,在正常状态下,在体内发挥重要的免疫作用。最常见的是淋巴瘤。淋巴瘤分类非常复杂,不同类型淋巴瘤治疗的策略也有差异。出血及血栓性疾病 在正常人体内存在凝血及抗凝两个系统。正常情况下,两个系统像天平一样保持平衡状态,使血液保持体内循环,在出血情况下发挥适度止血功能。当天平失衡后,就可能出现出血或者血栓形成。恶性血液病诱因有四个:血液病的发生和哪些因素有关,特别是恶性血液病的产生是什么原因呢?首先,恶性血液病是造血系统的恶性肿瘤。任何肿瘤的发生都不是单一原因造成的,肿瘤的产生与环境、机体免疫等都有关系。与恶性血液病发生相关的有以下因素。物理因素 电离辐射与血液病发生有关,包括医源性辐射(如CT)、核辐射(核电站)、放射性同位素(来自装饰材料的氡、工作环境的铀)、原子弹爆炸污染。长时间接受超剂量电离辐射或单次接受大剂量辐射,患血液病的概率要高于正常人。化学因素 苯致白血病作用在医学上已经得到肯定。苯是广泛存在于人们生产和生活环境中的化学物质, 可由装修释放、职业暴露、烟草燃烧、汽车尾气等产生。新的装饰材料和家具均能释放苯,随着时间延长,其苯的释放量降低,因此建议,避免过早入住新装修的房屋。二手烟吸入和汽车尾气也是苯污染的重要来源,吸烟人群 (>20支/天) 发生白血病的风险比不吸烟人群高出5倍。病毒感染 某些病毒感染可以通过直接影响正常造血调控,促进白血病/淋巴瘤的发生、发展,也可以通过改变机体的免疫和代谢状况,从而影响肿瘤的发生、发展。目前,已经得到证实与血液病相关的病毒有以下几种:1.肝炎病毒可导致再生障碍性贫血。2.EB病毒与淋巴瘤的发生密切相关。3.人类T细胞白血病病毒-Ⅰ与T细胞白血病/淋巴瘤的发生相关。4.HIV病毒与淋巴系统恶性肿瘤发生相关。遗传因素 某些先天性疾病、遗传异常以及白血病患者的亲属,其恶性血液病的发病率比正常人高。这与染色体异常或者某些异常基因有关。例如,Downs综合征患者白血病的发生率明显高于正常群体。得了血液病如何及时发现?怀疑血液病应该做哪些检查?血液病是指原发于血液系统的疾病,想确定自己是否患有血液系统疾病,需要做以下几种检查。血常规血常规也是目前健康体检中的常规项目。一张血常规检查单蕴藏丰富的诊断信息。白细胞减少或增高可能提示骨髓增生异常综合征、急慢性白血病、免疫性血细胞减少等疾病。红细胞和血红蛋白的减低提示各种类型贫血,如缺铁性贫血、自身免疫性溶血性贫血、地中海贫血等;红细胞和血红蛋白的异常增高提示可能是高原红细胞增多症或真性红细胞增多症。血小板的减少最长见于原发性免疫性血小板减少。白细胞、血小板减少和贫血同时出现,我们称为全血细胞减少,常见于再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、免疫性全血细胞减少等疾病,部分白血病、骨髓瘤也可表现为全血细胞减少。所以,通过血常规,我们可以初步判断患者是否患有血液系统疾病,并对后续检查和诊断提供思路。骨髓穿刺对于考虑血液系统疾病的患者,需要进一步完善骨髓穿刺检查(简称“骨穿”)。受部分影视作品的误导和传统观念影响,很多人对骨穿存在惧怕心理,认为骨穿非常危险,会让人变傻。其实,骨穿是目前临床上相对安全的一项穿刺技术,患者大可不必担心。骨穿获得的骨髓涂片和骨髓活检标本对于血液病的诊断非常重要,特别是对于白血病、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等疾病具有确诊和疗效判断的价值;对于各类贫血、原发性免疫性血小板和骨髓瘤等具有辅助诊断的价值;对于淋巴瘤具有诊断和分期判断的作用。淋巴结活检原发于淋巴系统的肿瘤性疾病,即淋巴瘤,也属于血液病范畴。淋巴瘤诊断金标准是淋巴结活检病理检查。如果患者出现无痛性、进行性淋巴结肿大,或不明原因的发热(>两周),高度怀疑淋巴瘤,需要到血液专科就诊,必要时行淋巴结活检,明确诊断。凝血功能相关检查除此之外,凝血功能异常也是血液系统疾病中的重要组成部分。如果患者出现不明原因皮肤黏膜出血、鼻衄、牙龈出血、关节腔出血,除了查血常规排除是否有血小板减少外,还应该行凝血功能和凝血因子活性检测,排除凝血功能异常。血友病是一种常见遗传性的凝血功能障碍性疾病,常常在儿童和青少年时期发病,早期诊断,并给予相应的替代治疗,可显著改善患者的生存质量。影像学检查血液病患者还需要进行相关影像学检查,达到诊断、分期、疗效判断和并发症诊断的作用。例如:PET/CT检查可用于淋巴瘤分期和化疗后疗效判断、用于骨髓瘤骨质破坏的检查。胸部CT检查可用于肺部感染性质诊断和疗效评估。对于健康体检中的血常规异常,应引起患者高度重视,并到血液专科就诊,根据专科医生建议进行相应检查,明确诊断。对于不明原因的发热、贫血、淋巴结肿大,也应该到血液科就诊,完善相关检查,明确是否患有血液系统疾病。血液病强调早诊、早治,通过专科检查、明确诊断,才能为后续的精准治疗提供重要的参考指标。血液病的致病因素有哪些?我们该如何预防当心七大预警信号血液系统疾病病状隐匿,病人很难自己察知,多因其他疾病就医或健康体检而被发现。如果身体出现以下七种症状、体征和实验室检查异常,需要高度警惕是否为血液系统疾病,以便早发现、早诊断、早治疗。1.贫血 贫血是血液病最常见的症状,常表现为体力下降、疲倦乏力,心悸气短、面色苍白,头昏、耳鸣、失眠多梦,虚弱,出汗,脱发等。重者可有低热、食欲减退、恶心、腹胀、便秘、腹泻等。当出现以上症状,需警惕血液病,尤其是红细胞疾病的可能,如各种类型的贫血。2.出血倾向 如鼻出血、牙龈出血、呕血、黑便、血尿、血便、月经过多、皮肤瘀点、紫癜和瘀斑,以及眼、鼻、口腔黏膜出血,轻微刺伤或划伤后出血不止,关节反复肿痛等。当出现上述症状时,应高度警惕血液病的可能,尤其是出血性疾病,如过敏性紫癜、原发性血小板减少症和血友病等。3.发热 反复发热也是血液系统疾病的常见表现。其中,淋巴瘤的发热往往与疾病瘤细胞负荷相关,常伴有盗汗、体重减轻等症状;白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等血液病出现发热的原因主要是合并感染,发热同时常伴有系统感染的表现。4.黄疸 皮肤巩膜黄染、小便黄或酱油色、葡萄酒色尿等。这些症状在溶血性贫血中多见。急性溶血时,红细胞大量破坏出现重度溶血反应,表现为寒战、高热、肌肉酸痛、头痛、呕吐等,常有酱油色尿,严重病例可并发急性肾功能衰竭。体征可见巩膜、黏膜、皮肤均呈黄染,贫血貌。慢性溶血者临床经过缓和,常呈轻度或波动性黄疸、贫血、肝脾大。5.肝、脾肿大 肝、脾肿大,特别是明显的肿大,都应考虑血液病的可能性。血液病的脾大常见于各种急慢性白血病,尤以慢性髓系白血病明显,脾脏可重度甚至极度肿大达盆腔。此外,淋巴瘤、骨髓纤维化、脾功能亢进、溶血性贫血也可有不同程度的脾大。6.淋巴结肿大 这是血液病,特别是造血系统的恶性肿瘤,如白血病和淋巴瘤等的常见体征之一。7.胸骨、胫骨、关节疼痛 尤其是胸骨、胫骨压痛,长期的腰痛,需高度警惕血液病(如白血病,多发性骨髓瘤)的可能。别等血液病找上你才开始追凶近年来,因为搬入新装修的新居不久,便有家人患上血液疾病的新闻报道频频见诸报端。在这些报道中,甲醛俨然成为导致白血病的罪魁祸首。各种介绍甲醛检测、除醛方法的文章更是层出不穷。甲醛无色、无味,易溶于水和乙醇。甲醛的主要危害表现为对皮肤黏膜的刺激作用。>0.08mg/m3的甲醛浓度可引起眼红、眼痒、咽喉不适或疼痛、声音嘶哑、喷嚏、胸闷、气喘、皮炎等刺激症状。其次,可表现为急性中毒,主要表现为咽喉烧灼痛、呼吸困难、肺水肿、过敏性紫癜、过敏性皮炎、肝转氨酶升高、黄疸等。另外,长期、低浓度接触甲醛,会引起头痛、头晕、乏力、感觉障碍、免疫力降低,并可出现瞌睡、记忆力减退或神经衰弱、精神抑郁。那么,还是哪些凶手会导致血液疾病呢?有研究证实,苯可损害骨髓,使红细胞、白细胞、血小板数量减少,并使染色体畸变,从而导致白血病,甚至出现再生障碍性贫血。孕期动物吸入苯后,会导致幼体的重量不足、骨骼延迟发育、骨髓损害。在PUBMED上查询“苯&白血病”,共有1178条结果,几乎全部认为苯接触和白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等血液系统疾病有关。生活中接触到的苯类化合物主要来自于装修用的涂料、木器漆、胶黏剂、染发剂及各种有机溶剂,还可来自燃料和烟叶的燃烧。以我院血液科历年来收治的白血病、骨髓增生异常综合征患者调查统计为例,有的是工作中经常接触粘胶或者油漆;还有的常常染发;另外,还有部分儿童白血病患者。此外,生活中还有一个隐形“杀手”,无色、无味,潜伏在环境中,它就是电离辐射。长期接触过量的电离辐射会诱发血液系统疾病。在日本原子弹爆炸区及周边地区的居民,数十年后白血病、骨髓增生异常综合征等血液病的发病率都高于其他地区。日常生活中可能接触到的电离辐射主要来自于医疗设备和土壤或建材中释放的放射性气体氡。氡可以持续释放很长时间,并且还会和苯狼狈为奸,增加接触者患血液系统疾病的概率。因此,减少与苯以及电离辐射的接触,是预防血液肿瘤的有效方法之一。但并非所有人接触苯和电离辐射均会发生血液系统疾病,这和个体差异有关。因此,探索为什么接触这些因素会发病,哪些人需要远离这些发病因素,是目前需要研究和解决的问题。在还没有明确这些因素之前,应该尽量避免或减少使用含苯类化合物的涂料、油漆,减少美甲、染发的频率,不吸烟,尤其要远离二手烟。新装修的房屋要放置一段时间再入住。入住后还需要经常开窗通风,可以有效减少室内空气中苯类化合物和氡气的浓度。即使是在夏季开空调、冬季开暖气的时候,也应当经常开窗通风。得了血液病,该如何治疗?文/陆军军医大学新桥医院全军血液中心张曦 孔佩艳 刘耀 高蕾 张诚
血常规是我们到医院就诊时最常见的的检查项目,当我们拿报告,看着密密麻麻的检查结果,许多人都想要了解这些“↓”、“↑”符号中的含义。今天,我们打开这个缺铁性贫血的大门,来聊一聊,是不是血红蛋白项目后面出现了“↓”,就代表了贫血呢?如果检查出了缺铁性贫血,接下来应该怎么办?敲黑板!!!满满的干货,请同学们拿出小本本做好笔记!1.什么是缺铁性贫血?首先我们来了解一下贫血。贫血是指运输氧的血红蛋白(HGB)低于正常范围下限,不能运输足够氧到组织而产生的综合征,贫血时血红蛋白数值表现为:男性<120g/L,女性<110g/L,孕妇<100g/L。贫血最常出现乏力、皮肤黏膜苍白,还可有头痛眩晕、失眠多梦、心悸等表现。而缺铁性贫血又是最常见的贫血类型,是由于各种原因导致机体对铁的需求与供给失衡引起的,因为铁是合成血红蛋白的主要成分之一,所以铁缺乏超过了代偿必然会引起贫血发生。2.哪些情况会导致缺铁性贫血?(1)铁摄入不足:婴幼儿不及时添加蛋类、肉类等含铁量较高的辅食,青少年偏食,女性月经过多、妊娠或哺乳导致需铁量增加又不及时补充;(2)铁吸收障碍:铁主要是在十二指肠和空肠上段被吸收,各种胃肠道疾病容易导致铁的吸收障碍;(3)铁丢失过多:长期慢性铁丢失又得不到纠正,此种状况见于多种疾病,比如胃肠道疾病中的痔疮、胃十二指肠溃疡、息肉、肿瘤等;妇科疾病中的子宫肌瘤等。3.怎么确定患了缺铁性贫血?首先最直观反映贫血的就是血常规中血红蛋白的异常,当发现了异常,为了进一步确诊就要及时到医院血液科就诊,医生会通过血常规、骨髓象、铁代谢等相关检查确认是否真的患有缺铁性贫血。在这里我们要明确一个概念“贫血往往只是一个临床表现”,就是说除了单纯的铁摄入不足外,贫血更多是作为背后其他疾病的映射。所以不难理解“治疗导致贫血的疾病比治愈贫血本身更为重要”,只有找到真正病因才能做到标本兼治。基于以上原因,医生还会根据不同的状况进行相应的检查,比如胃肠道疾病所致的慢性失血,还应检查大便潜血,必要时应进行胃肠镜检查;女性患者,更多的还需要进行相关妇科检查以明确病因等。4.如何治疗?治疗缺铁性贫血应本着“根除病因,补足铁量”的原则。首先应该针对已知病因进行治疗,其次才是补铁治疗。补铁首选口服铁剂,如硫酸亚铁、右旋糖酐铁。在补铁过程中要注意,谷类、乳类和茶会抑制铁的吸收,鱼类、肉类、维生素C能加强铁的吸收。补铁有效主要表现为外周血网织红细胞增加,在5—10天到达最高,2周后血红蛋白上升,2个月左右恢复正常。此时又要注意,并不是血红蛋白恢复正常值就可以停止补铁!而应该在血红蛋白恢复正常值后至少持续4到6个月,等铁蛋白正常后再停药。如果不能耐受口服铁剂,可以肌注铁剂补充,最常用的注射铁剂依然是右旋糖苷。好了,关于缺铁性贫血已经了解的差不多了,但是这个病最!最!最关键的地方在于——“预防”。正如开篇所说,该疾病最常见于婴幼儿、青少年和妇女,所以读到这里的你不妨一起关爱身边的这些高危人群,督促婴幼儿及时添加蛋类、肉类等含铁量较高的辅食,帮忙纠正青少年偏食的不良习惯,提醒妊娠或哺乳妇女期增加铁剂摄入。如有疑问,要及时咨询医生哦~
新桥医院血液科全军血液病中心临床招募难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血病受试者重庆市第三军医大学附属第二医院(新桥医院)血液科、全军血液病中心、重庆市医学重点学科正在进行一项针对难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血病(具体指复发、难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病)的治疗方案并已经通过伦理委员会批准。该方法是目前国际最前沿的治疗技术,通过采用抗CD19嵌合受体T细胞来进行免疫细胞治疗,前期参加研究的患者已经获得非常可喜的临床疗效。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是指经基因修饰后,能以MHC非限制性方式识别肿瘤细胞,并且可持续活化扩增的以靶点特异性方式攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞回输治疗是当前肿瘤治疗中最明确有效的免疫治疗形式。大量研究表明,CAR-T细胞可以有效的识别肿瘤抗原,引起特异性的抗肿瘤免疫应答,显著改善患者的生存状况。国际著名肿瘤免疫学家Grupp教授2014年在权威科技杂志N Engl J Med(影响因子:59.558)上公布了一项CAR-T的临床试验结果,针对CD19的CAR-T在治疗难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血病方面取得了90%(30人中的27人)的总有效率, 27人中22人取得完全分子学缓解,疗效惊人。2016年Turtle教授用针对CD19的CAR-T治疗难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血病的临床试验也获得了93%(29人中的27人)的总有效率,该文提前在线发表在J Clin Invest杂志(影响因子:12.575)。目前,在所有肿瘤的CAR-T细胞临床研究中,CD19-CAR-T细胞技术制备成熟,对复发、难治B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗最有效。新桥医院血液科已经进行临床研究的均是多种化疗后治疗无效的,在应用CAR-T治疗的患者都有不同程度的好转甚至完全缓解,目前正在对患者进行密切跟踪随访。下面是一例典型病例,病人治疗1个月后骨髓穿刺和流式细胞仪检测均未发现白血病细胞,病人完全缓解。输注前输注后1个月图1、CAR-T细胞输注后1个月骨髓细胞形态学对比(输注前可见大量的白血病细胞(箭头为白血病细胞),输注后白血病细胞完全消失)输注前输注后1个月图2、CAR-T细胞输注后1个月流式细胞仪检测对比(输注前占89.2%,输注后1月流式细胞仪检测微小残留白血病完全消失)招募内容非盲、无对照、单中心、单壁、开放标签的抗CD19嵌合受体T细胞治疗难治、复发性CD19阳性急性淋巴细胞白血病的有效性研究。入组标准旨在招募足够的CD19+急性淋巴细胞白血病患者,男性或女性,目前可选治疗方案预后差者。1. 年龄和性别不限;2. 预期生存时间超过3月;3. ECOG≤2分;4.无心脑等重要脏器功能障碍;5.可建立采集所需的静脉通路,无白细胞采集禁忌症;6. 适龄期男女患者在进入试验前,研究过程中直到停药后30天都必须采用可靠的方法避孕;可靠的避孕方法将由主要研究者或指定人员来判定;7. 能理解本试验并已签署《知情同意书》者。特别说明1.免费临床试验范围包括:免费接受细胞的制备和输注,治疗随访期间免费接受治疗效果的评估。2.其它合并疾病所需的治疗和检查不在免费的范围之内。CAR-T试验之外的其它诊疗费用,如化疗、血液检查、病理检查、住院费等,将由患者或者患者的医保支付。3.与所有的试验药物一样,本实验存在未知风险并可能会产生一些药物不良反应。这些风险和不良反应会在《知情同意书》中详细说明。如果您对该研究有意愿,您可以通过以下方式咨询:联系地址:重庆市第三军医大学附属新桥医院血液科联系医生:刘医生电话:023-68774309 邮箱:443498474@qq.com张教授电话:023-68774209 邮箱:chzhang2014@163.comQQ: 1764180534.好大夫在线:http://xqzhangcheng.haodf.com/时间:每周一至周五上午8:00 – 12:00下午3:00 – 6:00
重庆市第三军医大学附属第二医院(新桥医院)血液科、全军血液病中心、重庆市医学重点学科针对难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血病,在2015年完成重庆市首例CAR-T细胞治疗以来,目前完成20余例,取得较好的临床疗效。
重庆市第三军医大学附属第二医院(新桥医院)血液科、全军血液病中心、重庆市医学重点学科针对难治、复发B细胞急性淋巴细胞白血采用CAR-T细胞治疗,目前完成20余例患者,具有丰富的临床治疗和护理经验。
重庆第三军医大学附属新桥医院血液科完成重庆市首例CAR-T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病
来自费城儿童医院的Maude博士介绍了人源化CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治儿童和年轻成人ALL的疗效。包括CTL019等大部分CAR的单链可变区是鼠源性的,异种免疫反应有可能是CAR-T细胞被排斥的原因之一。因此在这项I期临床试验中采用人源化CD19 CAR-T细胞(CTL119)治疗了36例复发/难治ALL患者(29月-24岁),其中14例曾接受过鼠源性CD19 CAR-T细胞治疗,22例未接受过。前者获得57%的完全缓解(CR)率,6月无复发生存(RFS)率75%;后者CR率高达100%,6月RFS率83%。CTL119治疗中细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应的发生率及程度均与鼠源性CTL019类似。因此,对于鼠源性CAR-T细胞无效或者复发的患者,人源化CAR-T细胞是治疗选择之一。来自维吉尼亚大学的Lee博士报告了53例复发/难治儿童和年轻成人患者(51例ALL,2例淋巴瘤)接受CD19 CAR-T细胞治疗后的长期随访结果,中位随访时间2.2年。预处理方案主要为氟达拉滨联合环磷酰胺,为提高反应率对部分高肿瘤负荷(骨髓或外周血原始淋巴细胞>25%)尝试使用FLAG等高强度化疗方案,但并未提高反应率,仍旧是氟达拉滨联合环磷酰胺的预处理方案较其他方案显示出更高的反应率(66% vs. 25%,P=0.03)和总体生存(OS)(中位OS分别为13.3月vs. 5.5月,P=0.0019),采用氟达拉滨联合环磷酰胺预处理方案输注CD19 CAR-T细胞后达到微小残留病(MRD)阴性的患者目前无白血病生存(LFS)率为56%。另外,达到MRD阴性的部分患者进行了造血干细胞移植(HSCT), CAR-T细胞输注到HSCT的中位时间是54天,接受HSCT的患者较未进行HSCT的患者复发率明显降低(9% vs. 86%,P=0.0001),LFS生存率明显改善(18月65% vs. 9.8月14%,P=0.0006)。治疗中4级CRS发生率为4%,未发生4级神经毒性,少数出现一过性3级神经毒性,另外有一例中枢神经系统白血病进展状态的患者治疗后明显改善,并且未出现严重神经毒性。因此,氟达拉滨联合环磷酰胺预处理方案有助于提高CD19 CAR-T细胞治疗的反应率,而缓解后进行HSCT有助于持续缓解。来自华盛顿大学的Gardner博士介绍了一项1/2期CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治儿童和年轻成人ALL的PLAT-02研究(NCT02028455)。共45例患者入组,43例最终接受治疗,CAR-T细胞按照CD4:CD8=1:1的比例输注。93%患者获得MRD阴性的CR,12月无事件生存(EFS)率50.8%,12月OS率69.5%。作者以B细胞耗竭状态代表CAR-T细胞的功能性存在,与第二项报告一致,采用氟达拉滨联合环磷酰胺方案疗效更优,因为采用该方案患者较其他方案中位B细胞耗竭状态持续时间更长(6.4月vs. 2.1月)。而骨髓中CD19+肿瘤负荷是影响CAR-T细胞扩增和持续存在的另一因素,CD19+肿瘤负荷高(>15%)的患者中位B细胞耗竭状态持续时间明显长于CD19+肿瘤负荷低(≤15%)的患者(6.4月vs. 1.7月,P=0.005)。本研究采用剂量递增的方式以探索2期试验推荐剂量,CAR-T细胞0.5×106/kg 13例,1.0×106/kg 18例,5.0×106/kg 7例,10×106/kg 5例,4级剂量限制性毒性的发生率分别为7%、11%、29%和40%(无毒性相关死亡),因此确定1.0×106/kg为2期试验推荐剂量。 R-TH b的反应率,而缓解后进行HSCT有助于持续缓解。